药物性肝病
本书特色
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由尼尔·卡普洛维茨（Neil Kaplowitz）和劳瑞·迪莱维（Laurie DeLeve）教授主编的《药物性肝病》的一本重要专著。本书**部分详细阐述了当前所认识的DILI发病机制，第二部分介绍了对DILI的诊断和处理现状（包括临床表现、病理学评估、生物标志物、发病危险因素、因果关系评估方法及治疗等），第三部分对各类具体药物的肝毒性进行了专门介绍，第四部分阐述了药物监管、药物性肝损伤网络（DILIN）及LiverTox网站等方面的内容。通读本书将对DILI各方面的研究现状有一个全貌性的、具体而深入的认识，因而是临床肝病及相关专业医师、研究者和学生，药物研发和生产单位，以及ADR管理者的良师益友。
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内容简介
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本书**部分详细阐述了当前所认识的DILI发病机制, 第二部分介绍了对DILI的诊断和处理现状 (包括临床表现、病理学评估、生物标志物、发病危险因素、因果关系评估方法及治疗等) , 第三部分对各类具体药物的肝毒性进行了专门介绍, 第四部分阐述了药物监管、药物性肝损伤网络 (
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作者简介
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译者简介
茅益民，男，主任医师，硕士研究生导师。
现为上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医生，兼任上海市脂肪性肝病诊治研究中心副主任、仁济医院国家药物临床研究机构副主任。为国家科技部“十一五”和“十二五”重大专项课题“病毒感染性疾病新药临床评价研究技术平台建设”和“肝脏疾病临床研究和转化医学技术平台建设”的首席专家。
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目录
第1章药物性肝损伤： 序言和概述 ·3前言 ·3临床概述 ·3发病机制 ·6诊断 ·9药物研发 ·9药物上市后的监管 ·10结论 ·11参考文献 ·11第2章细胞色素P450对毒素的活化与肝细胞毒性 ·14前言 ·14第1章药物性肝损伤： 序言和概述 ·3前言 ·3临床概述 ·3发病机制 ·6诊断 ·9药物研发 ·9药物上市后的监管 ·10结论 ·11参考文献 ·11第2章细胞色素P450对毒素的活化与肝细胞毒性 ·14前言 ·14细胞色素P450酶 ·15毒性知识背景 ·18生物活化反应 ·20药物研发中的筛选策略 ·25人类特异性代谢物问题 ·27结论 ·27参考文献 ·27第3章酰基葡糖醛酸苷（AGN）的作用机制 ·31前言 ·31AGN化学反应主要类型概述 ·32乙酰葡糖醛酸苷化的生化学方面 ·34AGN的合成、分离及特征描述 ·35AGN的稳定性 ·39AGN与蛋白质的可逆结合 ·42AGN和蛋白质的共价结合 ·42AGN的立体化学特性 ·49酸性药物共价键结合的可预测性 ·51利用亲核捕获剂屏蔽体外反应性 ·52活性AGN的潜在毒理学意义 ·54致谢 ·55参考文献 ·55第4章氧化应激、抗氧化防御与肝损伤 ·62前言 ·62肝内主要的活性氧、活性氮及其来源 ·63氧化应激的病理生理后果 ·64抗氧化剂 ·66药物引起的肝内氧化应激 ·69参考文献 ·70第5章线粒体损伤导致的肝毒性 ·75前言 ·75线粒体概述 ·75线粒体通透性转变 ·78线粒体与药物诱导的肝脂肪变性 ·82结论 ·84致谢 ·84参考文献 ·84第6章细胞死亡机制及其与药物毒性的关系 ·90前言 ·90细胞死亡的分类 ·91凋亡 ·92自噬 ·95坏死： 一个程序性过程？ ·96DILI的细胞死亡 ·99结论 ·104参考文献 ·104第7章膜转运在肝毒性和药物性胆汁淤积发病机制中的作用 ·111前言 ·111胆汁形成 ·111药物性胆汁淤积的临床特征 ·112肝细胞药物吸收和细胞内药物浓度 ·112BSEP抑制的机制 ·113细胞内胆盐水平升高对转运体表达的影响 ·114药物性胆汁淤积的易感因素 ·115结论 ·116参考文献 ·117第8章肝窦内皮细胞和肝损伤 ·121前言 ·121肝窦内皮细胞 ·121毛细血管化、伪毛细血管化和药物代谢 ·122肝窦内皮细胞和肝纤维化 ·123骨髓肝窦内皮祖细胞和肝脏再生 ·123肝窦内皮细胞损伤的表现 ·124非均质灌注性损伤 ·124紫癜性肝病 ·125肝窦阻塞综合征 ·125对乙酰氨基酚 ·127吉妥珠单抗奥唑米星 ·127奥沙利铂 ·128结论 ·128参考文献 ·128第9章巨噬细胞和库普弗细胞在药物性肝损伤中的作用 ·132前言 ·132DILI中固有免疫的激活 ·133DILI时肝内巨噬细胞和其他细胞的相互作用 ·134DILI中危险信号的产生及其信号通路 ·135DILI时巨噬细胞活化涉及的其他DAMP/PAMP ·136补体和巨噬细胞的活化 ·136DILI的诊断和治疗： 巨噬细胞能否成为靶点 ·136DILI的遗传易感性 ·137结论 ·137参考文献 ·137第10章炎症在药物性肝损伤中的作用 ·140前言 ·140炎症是固有性DILI的进展因子 ·142炎症在特异质性DILI中的作用 ·147外源性炎症是DILI的易感因子 ·148结论 ·151致谢 ·151参考文献 ·151第11章适应性免疫系统在特异质性药物性肝损伤中的作用 ·156前言 ·156特异质性药物反应的临床特点 ·157免疫介导特异质性IDILI的证据 ·158其他假说 ·161趋于统一的特异质性IDILI发病机制假说 ·162结论 ·168致谢 ·168参考文献 ·168第12章组织修复和死亡蛋白在肝损伤中的作用 ·173前言 ·173两阶段中毒模型 ·174组织修复的剂量应答性 ·174混合肝毒物诱导的剂量应答性组织修复 ·176组织修复是肝中毒*终结果的决定因素之一 ·176较重的初始肝损伤与组织修复之间的关系 ·177影响组织修复的因素 ·178肝损伤的进展 ·181肝损伤的消退 ·184组织修复的意义 ·184死亡蛋白在肝损伤扩展中的意义 ·185结论 ·186参考文献 ·186第13章药物性肝损伤发病机制中的遗传因素 ·190前言 ·190识别DILI遗传因素的方法与途径 ·190预测DILI易感性的遗传因素 ·191结论 ·196参考文献 ·196第二部分诊断和处理 199 第14章药物性肝病的临床表现及治疗 ·201前言 ·201易感因素： 药物性肝损伤 ·202疑似或可能DILI的临床认知 ·202临床及实验室表现 ·203DILI的临床表现 ·203DILD的非特异性临床及实验室表现 ·203严重DILI的指征： Hy�餾法则的重要性 ·204药物性自身免疫性肝炎的重要特征 ·204相关药物 ·205DILD的管理和治疗 ·207激发试验 ·208参考文献 ·208第15章药物性肝病的组织病理学评估 ·211前言 ·211病理学在评估DILD中的作用 ·211DILD的损伤模式 ·212肝穿刺活检评估DILD ·226结论 ·228致谢 ·228参考文献 ·228第16章药物性肝病的危险因素 ·231前言 ·231宿主危险因素 ·232环境危险因素 ·234药物相关性危险因素 ·235结论 ·236致谢 ·236参考文献 ·237第17章药物性肝损伤的生物标志物 ·240前言 ·240肝细胞型DILI生物标志物现状 ·241更理想的DILI标志物探索之路 ·242代谢组学 ·243转录组学 ·244蛋白质组学 ·244新的生物标志物在临床试验中的应用举例： 肝素 ·246血清蛋白加合物 ·246抗肝抗体 ·247淋巴细胞转化试验 ·247结论 ·247参考文献 ·248第18章因果关系评估 ·251前言 ·251诊断所需临床条件 ·252DILI诊断及文献发表的基本要素 ·257因果关系评估 ·258结论 ·262参考文献 ·263第三部分特定药物的肝毒性 265 第19章对乙酰氨基酚诱导性肝病的发生机制 ·267前言 ·267活性代谢产物的形成 ·267活性代谢产物形成过程中的细胞色素酶P450 ·268蛋白质共价结合 ·268在两阶段中发生的毒性 ·271钙代谢改变 ·271氧化应激和毒性 ·271线粒体通透性转变 ·274抗氧化防御机制 ·275细胞信号和线粒体通透性转变 ·277肝脏炎症 ·278基因组学、蛋白质组学和代谢组学 ·281结论 ·281致谢 ·282参考文献 ·282第20章对乙酰氨基酚肝毒性的病理特征及临床表现 ·290前言 ·290对乙酰氨基酚药理学 ·290对乙酰氨基酚的合理应用与管理 ·291对乙酰氨基酚毒性的临床表现 ·291对乙酰氨基酚毒性的定义 ·292毒性生物标记物 ·292患者的变异性与对乙酰氨基酚的毒性 ·293致谢 ·295参考文献 ·295第21章非甾体类抗炎药肝毒性及作用机制 ·298非甾体类抗炎药肝毒性： 药物性肝损伤的范例 ·298NSAID肝毒性的毒代动力学： 处置和代谢 ·300NSAID肝毒性毒效学相关因素： 细胞和分子机制 ·305NSAID肝毒性的宿主易感因素 ·313结论 ·313参考文献 ·314第22章非甾体类抗炎药和白三烯受体拮抗剂 ·320前言 ·321NSAID所致肝损伤的发病率 ·321风湿病对肝脏的影响 ·322NSAID肝损伤的临床表现及生化改变 ·324各类NSAID导致的肝损伤 ·326抗风湿病药物导致的肝损伤 ·334白三烯受体拮抗剂的肝毒性 ·335治疗痛风药的肝毒性 ·336NSAID和其他抗炎症药物所致肝损伤的监测 ·337参考文献 ·339第23章麻醉剂相关肝毒性的发病机制、病理学和临床表现 ·347前言 ·347挥发性麻醉剂诱导肝毒性的临床特征 ·348挥发性麻醉剂的代谢 ·349麻醉剂诱导肝损伤患者的适应性免疫应答 ·351动物模型 ·354氯氟烃类制冷剂 ·356挥发性麻醉剂诱导肝损伤的作用机制和存在个体易感性的依据 ·356结论 ·358参考文献 ·358第24章抗惊厥药物 ·363前言 ·363卡马西平 ·364奥卡西平 ·367苯妥英 ·367苯巴比妥 ·368丙戊酸 ·369非尔氨酯 ·372拉莫三嗪 ·373对抗惊厥药物肝损伤的处理 ·374参考文献 ·374第25章精神治疗药物和滥用药物的肝损伤 ·379前言 ·380精神治疗药物肝损伤的流行病学特点 ·380精神治疗药物所致肝损伤的识别 ·381精神治疗药物所致肝损伤的影响因素 ·382抗抑郁药 ·382抗精神病药物 ·386抗焦虑药物 ·388精神兴奋药物 ·389情绪调节药物 ·389草药 ·389违禁和消遣药物 ·389结论 ·390参考文献 ·390第26章抗菌药物和抗真菌药物的肝毒性 ·396前言 ·396抗菌药物 ·397抗真菌药物 ·402结论 ·404参考文献 ·405第27章抗结核药物的肝毒性 ·413前言 ·413肝毒性的发病率 ·415肝毒性的发病机制 ·415单药治疗的肝毒性 ·417多药抗结核治疗的肝毒性 ·418抗结核治疗肝毒性的高危因素 ·419临床、生化和组织学特征 ·423治疗，包括考虑肝移植 ·423潜在结核及再治疗患者的治疗选择 ·424潜在肝病患者的抗结核治疗 ·425肝移植患者抗结核治疗的肝毒性 ·425ATT治疗监测的推荐意见 ·426结论 ·427参考文献 ·427第28章抗病毒药物的肝毒性 ·432前言 ·432抗逆转录病毒药物 ·433HAART相关的DILI发病率和危险因素： 药物与宿主 ·433HAART相关DILI的临床表现及其机制 ·435肝炎的治疗 ·438疱疹病毒科感染的治疗 ·438流感病毒的药物治疗 ·439参考文献 ·439第29章心血管和糖尿病药物的肝毒性 ·445前言 ·446心血管药物 ·446糖尿病药物 ·452结论 ·455参考文献 ·455第30章肿瘤化疗 ·464前言 ·465抗癌药物的肝脏代谢 ·465造血干细胞移植与肝损伤 ·470抗肿瘤治疗的肝毒性 ·472部分抗癌药物和毒性方式 ·474结论 ·479参考文献 ·479第31章免疫抑制药物的肝毒性 ·488免疫抑制药物的分类 ·488目前临床应用免疫抑制药物的肝毒性 ·489结论 ·499参考文献 ·499第32章甲氨蝶呤相关的肝中毒 ·509前言 ·509急性肝损伤 ·510MTX相关的慢性肝病 ·510MTX相关慢性肝病的发病机制 ·513MTX相关慢性肝病的监测 ·514结论 ·516参考文献 ·516第33章激素和激素拮抗剂对肝脏的不良作用 ·520前言 ·520口服避孕药物 ·521同化雄性类固醇类药物 ·523雌激素受体拮抗剂 ·524雄激素拮抗剂 ·526皮质类固醇 ·527抗甲状腺药物 ·528结论 ·529参考文献 ·529第34章毒蕈中毒——毒素诱发肝小叶中心坏死的临床模型 ·534前言 ·534鹅膏菌： 蘑菇 ·534毒素 ·535鹅膏菌中毒： 临床表现 ·536肝损伤 ·537预后 ·537处理 ·538结论 ·540致谢 ·540参考文献 ·540第35章草药和膳食补充剂的肝毒性 ·542前言 ·543HDS使用和费用支出状况 ·543药用本草与植物的起源及产品 ·544膳食补充剂的管理 ·545草药产品在肝病治疗中的运用 ·546HDS引起的肝损伤 ·548HDS与肝毒性的因果关系评估 ·548HDS与肝毒性因果关系评估中的局限性 ·549与肝损伤相关的草药产品 ·549与肝损伤有关的膳食补充剂 ·554天然毒素 ·555结论 ·557参考文献 ·557第36章职业性和环境性肝中毒 ·565前言 ·565肝损伤的类型 ·566暴露的类型 ·567肝损伤的易感性 ·567职业性肝毒性的测试 ·568肝损伤的机制 ·568肝毒性化学物质 ·569卤代芳香族烃 ·570卤代脂肪族烃 ·571氯代乙烯 ·572N取代的氨基化合物 ·572有机氯农药、杀虫剂和除草剂 ·573其他杂项肝毒性物 ·574水力压裂的问题 ·574结论 ·575参考文献 ·575第37章药物引起的慢性肝病 ·580前言 ·580药物激发的自身免疫性肝炎 ·580药物相关的胆管消失综合征 ·581药物相关的肝硬化 ·582DILI之后慢性肝功能试验异常的发生率 ·583DILI对肝脏可能的长期后果 ·583结论 ·584参考文献 ·584第四部分未来方向 587 第38章药物监管 ·589前言 ·589评估药物性肝损伤风险的法规和科学挑战 ·591临床试验中DILI风险因素的评估 ·592上市后DILI风险的鉴别和特点： 生命周期法 ·595上市后DILI病例的评估 ·595上市后的DILI监管工具 ·598DILI的风险管理 ·600DILI和FDA在药物和生物制剂的安全使用中的作用 ·603DILI未来的方向： 科学和监管的衔接 ·604参考文献 ·604第39章药物性肝损伤网络 ·608前言 ·608DILI的前瞻性研究 ·609前瞻性DILI病例登记 ·609DILI药物流行病学回顾性研究 ·613致谢 ·614参考文献 ·614第40章LiverTox： 一个关于药物性肝损伤的网站 ·616前言 ·616介绍部分 ·617药物记录 ·621互动板块 ·621结论 ·622致谢 ·622参考文献 ·622信息
封面
书名:药物性肝病
作者:(美)Ncil Kaplowitz，(美
页数:623
定价:¥268.0
出版社:上海科学技术出版社
出版日期:2017-01-01
ISBN:9787547829707
PDF电子书大小:126MB 高清扫描完整版